Balıkesir’de sağlık hizmetlerinin kurumsal temeli 1896 yılında, Karesi Gureba Hastanesi’nin açılmasıyla atılmıştır. Yatak kapasitesi 10–15 arasında değişen bu küçük hastanede sürekli görevli doktorlar bulunmamakla birlikte, belediye tabipleri ve eczacıları hizmet vermiştir. İlk çalışanlar arasında Dr. Hasan Bey, Dr. Toksülük Bey, İsmail Bey ve Eczacı Süreyya Bey yer almıştır.
Hastanenin kuruluşunda halkın ve belediyenin büyük katkısı olmuş; dönemin ileri gelenleri ve hayırseverleri özveriyle çalışmıştır. O dönemin mutasarrıfı olan Dr. Reşit Bey, şehrin sağlık ihtiyacını görerek girişimlerde bulunmuş, Akbayır mevkiinde yeni bir hastane inşasına öncülük etmiştir. Ancak binanın tamamlanmasına rağmen yeterli sağlık personeli bulunamaması ve savaş yıllarının zorlukları nedeniyle hastane açılamamıştır.
1915 yılında Dr. Reşit Bey tarafından 30 yataklı yeni bir hastane açılmıştır. 1918’de bu hastane 50 yatak kapasitesiyle hizmet vermeye başlamış, sonraki yıllarda 60 ve ardından 75 yatağa çıkarılmıştır. 1943 yılında bugün Göğüs Hastalıkları Hastanesi olarak bilinen yapı hizmete devam etmiştir. Artan talep karşısında hastane kısa sürede yetersiz hale gelmiş, daha sonra yeni kurulan Hususi Muhasebe Teşkilatı’na devredilmiştir.
02.12.1951 tarihinde Akbayır’daki Reşit Bey Hastanesi’nde çıkan büyük yangın sonrasında hastane bugünkü yerine taşınmış, 1954 yılında ise 200 yataklı olarak Sağlık Bakanlığı’na devredilmiştir.
1956 yılında döner sermaye kurulmuş; çocuk, biyokimya, kan nakil merkezi hizmete açılmış ve hemşire yetiştirme kursları başlatılmıştır. 1966’da yatak kapasitesi 250’ye çıkarılmış, 1978’de poliklinik binalarının eklenmesiyle 400 yataklı bir hastane haline gelmiştir.
1985 yılında 4 yataklı Koroner Yoğun Bakım Ünitesi ile Hemodiyaliz Ünitesi hizmete girmiş, 1986’da modern ameliyathane açılmıştır. 1991’de görüntüleme ve laboratuvar cihazları yenilenmiş; 1994 yılında 4 yataklı Reanimasyon Ünitesi açılmış ve laparoskopi cihazı alınarak cerrahi hizmetler güçlendirilmiştir.
1997 yılında Organ Nakli Birimi kurulmuştur.
2004 yılında Balıkesir Devlet Hastanesi bünyesinde, Türkiye’de ilk kez Evde Sağlık Hizmetleri pilot uygulama olarak başlatılmış ve diğer illere örnek olmuştur. Aynı yıl taş kırma cihazı alınarak hizmete başlanmıştır.
2008 yılında Balıkesir’de bir ilke imza atılarak Nükleer Tıp, Radyasyon Onkolojisi ve Kemoterapi Üniteleri hizmete açılmıştır. 2009 yılında ise Anjiyo ve Kalp Damar Cerrahisi Üniteleri kurulmuş, buna bağlı yoğun bakım üniteleriyle birlikte Kalp Damar Cerrahisi Servisi faaliyete başlamıştır.
2011 yılında acil servisin ön bahçeye taşınmasıyla röntgen ve tomografi çekimlerinin de yapılabildiği, ana binaya bağlantılı yeni bir acil binası hizmete açılmıştır. Aynı yıl hastane bünyesinde Toplum Ruh Sağlığı Merkezi kurulmuştur.
2016 yılında Balıkesir Askeri Hastanesi, Balıkesir Devlet Hastanesi bünyesine dahil edilerek Turgut Solak Ek Hizmet Binası adıyla hizmet vermeye başlamıştır. Bu binanın katılmasıyla hastane toplam 619 yatak kapasitesine ulaşmıştır.
2017 yılında Toplum Ruh Sağlığı Merkezi Turgut Solak Ek Hizmet Binası’na taşınmış; aynı yıl kardiyoloji, kalp damar cerrahisi, anjiyo, yoğun bakım üniteleri ile nükleer tıp ve radyasyon onkolojisi Atatürk Şehir Hastanesi’ne taşınarak burada hizmet vermeye başlamıştır. Ayrıca, bu yıl içerisinde Kadın Hastalıkları ve Doğum Servisi kurulmuştur.
2018 yılında hastanenin yatak kapasitesi 400’e çıkarılarak tescil edilmiştir. Aynı yıl Yenidoğan Yoğun Bakım Ünitesi hizmete başlamıştır.
2019 yılında 3. Basamak Erişkin Yoğun Bakım Ünitesi’nin yatak kapasitesi artırılmıştır.
2020 yılında ise GETAT Merkezi (Geleneksel ve Tamamlayıcı Tıp Merkezi) açılmıştır.
2023 yılında yenilenme sürecinde boşalan E-Bloğumuzda bulunan birimlerimiz Turgut Solak Ek Binamıza taşınarak hizmet vermeye başlamıştır.
2025 yılında, hastanemiz daha modern ve çağdaş bir sağlık kompleksi haline gelme sürecine girmiştir. Bu kapsamda A, B ve E bloklarımız yıkılarak yenileme çalışmalarına başlanmış, hastanenin ön bahçesinde yer alan acil servis de daha modern yeni bir binaya taşınarak mevcut yerinde hizmet vermeye devam etmektedir. Yenileme çalışmaları halen devam etmekte olup, Balıkesir halkına daha kaliteli sağlık hizmeti sunma hedefiyle sürdürülmektedir.